Rastlinné fytochemikálie. Nový chemopreventív proti rakovine?

14.10.2020

Je dobre známe, že fytochemikálie pochádzajúce z rastlín konzumovaných ako súčasť našej stravy sú silné bioaktívne zlúčeniny a majú dôležitú úlohu pri antioxidácii a chemoprevencii proti rakovine.  

Polyfenoly zo zeleného čaju
Nedávne štúdie  ukázali, že polyfenoly nachádzajúce sa v zelenom čaji sa môžu použiť na spomalenie progresie a invázie rakoviny prsníka. Molekulárna dráha regulujúca vývoj nádoru je mimoriadne zložitá. Jedným z prvých krokov v dráhe je remodelácia extracelulárnej matrix (ECM). ECM je sieť makromolekúl, ako sú glykoproteíny a enzýmy, ktoré poskytujú podporu okolitým bunkám. Pri progresii nádoru degradujú matrixové metaloproteinázy (MMP) časti ECM a vytvárajú matrikíny. Jedná sa o aktívne molekuly, ktoré zvyšujú progresiu nádoru a inváziu nádorových buniek. Aktivita MMP je regulovaná "tkanivovými inhibítormi matrixových metaloproteináz" (TIMP). Toto sú prirodzené inhibítory MMP a predpokladá sa, že nadregulácia TIMP v rakovinových bunkách môže inhibovať inváziu a metastázy. Je zaujímavé, že štúdie preukázali, že polyfenoly zeleného čaju (GTP), ako je epigalokatechín-3-gallát (EGCG), potláčajú aktivitu MMP v líniách rakoviny prsníka a prostaty. D Vedecký team  liečil dve rôzne línie buniek rakoviny prsníka a prostaty EGCG po dobu 72 hodín a zistil, že hladiny mRNA a proteínu TIMP-3 sa významne zvýšili. Dodatočné vyšetrovanie odhalilo, že to bolo spôsobené epigenetickou reguláciou. Liečba EGCG zvyšuje acetyláciu proteínov histónu, čo vedie k zvýšeným hladinám TIMP. Ďalej tím objavil zvýšenú trimetyláciu H3K27 na promótorovom mieste TIMP-3, ktorá zvyšovala génovú expresiu. štúdie preukázali, že polyfenoly zeleného čaju (GTP), ako je epigalokatechín-3-gallát (EGCG), potláčajú aktivitu MMP v líniách rakoviny prsníka a prostaty. Vedecký tím sa rozhodol túto oblasť preskúmať ďalej skúmaním účinku EGCG na reguláciu TIMP a potenciálnych epigenetických mechanizmov, ktoré sú základom tejto interakcie. Tím liečil dve rôzne línie buniek rakoviny prsníka a prostaty EGCG po dobu 72 hodín a zistil, že hladiny mRNA a proteínu TIMP-3 sa významne zvýšili. Dodatočné vyšetrovanie odhalilo, že to bolo spôsobené epigenetickou reguláciou. Liečba EGCG zvyšuje acetyláciu proteínov histónu, čo vedie k zvýšeným hladinám TIMP. Ďalej tím objavil zvýšenú trimetyláciu H3K27 na promótorovom mieste TIMP-3, ktorá zvyšovala génovú expresiu. štúdie preukázali, že polyfenoly zeleného čaju (GTP), ako je epigalokatechín-3-gallát (EGCG), potláčajú aktivitu MMP v líniách rakoviny prsníka a prostaty. Tím sa rozhodol túto oblasť preskúmať ďalej skúmaním účinku EGCG na reguláciu TIMP a potenciálnych epigenetických mechanizmov, ktoré sú základom tejto interakcie. Tím liečil dve rôzne línie buniek rakoviny prsníka a prostaty EGCG po dobu 72 hodín a zistil, že hladiny mRNA a proteínu TIMP-3 sa významne zvýšili. Dodatočné vyšetrovanie odhalilo, že to bolo spôsobené epigenetickou reguláciou. Liečba EGCG zvyšuje acetyláciu proteínov histónu, čo vedie k zvýšeným hladinám TIMP. Ďalej tím objavil zvýšenú trimetyláciu H3K27 na promótorovom mieste TIMP-3, ktorá zvyšovala génovú expresiu.

Antioxidačné vlastnosti apigenínu 

Apigenín je flavónová podtrieda flavonoidov, ktorá sa nachádza v mnohých bylinách, ovocí a zelenine, ako je petržlen, cibuľa, pomaranče a harmanček, a je nevyhnutnou súčasťou našej stravy. Štúdie preukázali, že apigenín má celý rad prospešných vlastností, ako je inhibícia rastu nádorov a antioxidačná aktivita. Ľudská rakovina prostaty je mimoriadne citlivá na oxidačný stres, pri ktorom voľné radikály reagujú s bielkovinami a DNA, a často spôsobujú rozsiahle škody. Mutácie DNA spôsobené oxidačným stresom môžu viesť k malígnym zmenám, ktoré zvyšujú riziko vzniku rakoviny prostaty. Tím uskutočnil hĺbkovú štúdiu, ktorá skúmala bunkovú absorpciu apigenínu v bunkách rakoviny prostaty. Výsledky boli odhalené po prvýkrát že apigenín sa hromadí v jadrovej matrici a viaže sa na DNA, čím znižuje poškodenie DNA oxidačným stresom. Je zaujímavé, že apigenín sa prednostne hromadí v bunkách, ktoré majú androgénové receptory. Apigenín sa viaže na androgénové receptory a inhibuje jeho expresiu v bunkách rakoviny prostaty. Apigenín by mohol mať vlastnosti inhibície androgénových receptorov, interferovať s androgénovou signalizáciou a znižovať oxidačný stres. Na objasnenie tejto hypotézy je však potrebný ďalší výskum. interferencia s androgénovou signalizáciou, znižovanie oxidačného stresu. Na objasnenie tejto hypotézy je však potrebný ďalší výskum. interferencia s androgénovou signalizáciou, znižovanie oxidačného stresu. Na objasnenie tejto hypotézy je však potrebný ďalší výskum.